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  • 项目名称: CAR-T免疫细胞

嵌合抗原受体T细胞

(Chimeric Antigen Receptor T Cells, CAR-T)

CAR-T概述

  CART(Chimeric Antigen Receptor T Cells,)技术即嵌合抗原受体T细胞,是一种经过基因修饰后的特异性免疫效应T细胞, 该技术是目前国际肿瘤免疫细胞治疗研究热点,也是目前国际上最先进的技术之一。在其他治疗方法完全无效的情况下,该技术成功治疗两百多例白血病患者,完全缓解率达到60%~80%。

技术优势

  1)无需MHC限制:靶向的表面抗原无需加工处理,对MHC丢失或抗原呈递改变的肿瘤细胞同样有效;

  2)安全性高:目前临床试验中大部分患者对CAR治疗耐受性良好;

  3)易制备:针对某种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成,可以被广泛利用;

  4)肿瘤抗原靶点范围广:CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原,又可利用糖脂类非蛋白质抗原;

  5)杀瘤效果更持久:新一代CAR能保证T细胞进入体内后还可以增殖1000倍以上,CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可体内存活>1年。

  6)特异性归巢:增加人工基因调控开关, 产生合理的细胞因子分泌, 诱导T细胞特异性归巢;

  7)使用患者自体细胞,降低排异反应;

适应症

  非小细胞肺癌,B细胞血液肿瘤等

注意事项

1.相对禁忌症

  1)器官移植术后患者,需要长期服用免疫抑制药物者;

  2)严重的自身免疫性疾病患者;

  3)T细胞及其相关的淋巴瘤和白血病患者;

  4)合并各种传染性疾病:如艾滋病,梅毒等;

  5)败血症及其它未有效控制的感染;

  6)严重肝肾功能不全者;

  7)晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者;

  8)孕妇或者正在哺乳的妇女。

2.取血前准备

  1)根据血常规检查结果确定取血量,并确定取血时间;

  2)取血前一天,患者不可进行损伤、破坏淋巴细胞的治疗和检查项目,如放疗、化疗、核医学检查等;

  3)取血当日,患者取血前不可进行任何输液治疗;

  4)取血前患者可饮水、进食,但勿食用油腻食物。

3.取血量要求

  3天内的血常规,要求白细胞在正常范围,淋巴细胞绝对值大于0.8;满足抽血条件情况下,抽血量取决于淋巴细胞绝对值;

采血量=80×109/淋巴细胞绝对值

  注:淋巴细胞绝对值=人外周血白细胞数×人外周血淋巴细胞百分数

       健康人外周血淋巴细胞绝对值正常范围:0.8-4×109/L

       健康人外周白巴细胞数正常范围:4-10×109/L

4.回输方法

  1)输血器回输,使用输血器原装大号针头或套管针,以避免小针头对细胞的剪切作用。

  2)预处理:回输细胞前,用生理盐水将输血器中空气排出,待生理盐水正常滴入患者静脉后,连接细胞袋,进行回输。

  3)回输结束后,用盐水冲输血管,使细胞完全回输到患者体内。

  4)滴注速度:开始30-40/分钟,持续10分钟,如观察患者无特殊反应,将滴速调为60-80/分钟,整个回输过程约1小时。

  5)回输时,每间隔10-15分钟,用手轻捏细胞袋的下部5-10下,以免细胞沉积底部。

  6)抗过敏处理:医生可根据患者的实际情况酌情给予地塞米松或苯海拉明。与药物相互作用配合化疗时,与化疗的使用需要一定的间隔时间,以免药物杀死回输后的细胞。一般来讲,化疗后48-72小时回输细胞,回输细胞后5-7天才能进行下次化疗,具体的间隔时间根据所使用化疗药物的半衰期而定。

免疫细胞临床流程