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最新进展:lncRNA突变诱发妊娠并发症

浏览次数: 日期:2015.09.24

HELLP综合征是一组表现为溶血(hemolysis)、肝酶升高(elevated liver enzymes)和血小板减少(low platelets count)的临床综合征,最常见于子痫前期和子痫等高度妊娠高血压疾病,起源于孕早期绒毛外滋养细胞侵袭减少,影响螺旋动脉重铸。但是目前为止滋养细胞减少的原因尚不清楚,治疗方面只能注意早产的发生。来自荷兰的研究者从非编码RNA研究着手,揭示了HELLP综合征致病机制的重要一环。

早前对家族型HELLP综合征的荷兰女性的全基因组连锁分析显示染色体12q23的一个区域与此疾病相关。这个区域含有一个非编码RNA转录本——LINC-HELLP,超过250kb长,位于孕早期绒毛外滋养细胞核和细胞质。有鉴于此,研究者首先探索了荷兰HELLP家族中鉴定得的突变体的功能重要性:把4个不同的2kb长的区域克隆进载体,使用点突变构建了5个不同的突变体,单独转染或共转染进绒毛外滋养细胞SGHPL-5,定量PCR结果显示表明含突变位点的LINC-HELLP不同区域特异地与不同的蛋白结合影响其表达,并自我调节。而细胞侵袭实验与细胞增殖率检测证明,单独转染突变体HAPLO215Rev能减少细胞侵袭、细胞增殖,两组共转染则导致了剂量依赖性的侵袭能力减弱。

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